新冠“特效藥”競(jìng)速：全球在研項(xiàng)目上百 中國(guó)近十款進(jìn)入臨床

在多方因素助推之下，新冠中和抗體市場(chǎng)入局者越來越多，整體競(jìng)爭(zhēng)也將進(jìn)入焦灼態(tài)勢(shì)。

新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認(rèn)為是最佳的防治組合手段。目前新冠疫苗已經(jīng)取得巨大成功，而“特效藥”有望成為終結(jié)新冠疫情的最后一張拼圖。

在眾多治療新冠藥物研發(fā)中，中和抗體被認(rèn)為是有望成為新冠“特效藥”最大突破口之一，也吸引了中外藥企爭(zhēng)相布局。

近日，國(guó)內(nèi)新冠中和抗體藥物研發(fā)不斷傳來好消息。濟(jì)民可信集團(tuán)宣布，其自主研發(fā)的新冠病毒特異性中和抗體注射液已完成I期臨床試驗(yàn)， 以期為COVID-19的治療貢獻(xiàn)力量；君實(shí)生物宣布FDA已經(jīng)恢復(fù)其與禮來合作的抗體雞尾酒療法bamlanivimab/etesevimab的分發(fā)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款：君實(shí)生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、邁威生物的MW33、神州細(xì)胞的SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復(fù)宏漢霖HLX70、濟(jì)民可信JMB2002等進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此外，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物楊曉明團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)了對(duì)多種新冠變異株有效的單克隆抗體，目前該2B11抗體的臨床申報(bào)工作正有序推進(jìn)。

中和抗體能有效阻礙新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，是治療新冠肺炎的有效手段。不過，隨著入局者越來越多，競(jìng)爭(zhēng)也將趨于焦灼狀態(tài)。為了進(jìn)一步推動(dòng)及規(guī)范本土創(chuàng)新藥企在新冠肺炎治療藥物的臨床試驗(yàn)，9月3日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心(CDE)發(fā)布了關(guān)于公開征求《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療及預(yù)防新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》(征求意見稿)意見的通知(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)。

對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，該文的發(fā)布有望進(jìn)一步推動(dòng)國(guó)內(nèi)各生物制藥企業(yè)正在進(jìn)行的針對(duì)新冠肺炎治療的各類抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展，助推更多抗體藥物加速獲批。

新冠中和雙抗成熱門賽道

據(jù)Antibody Therapeutics數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截至2020年9月，全球共有98個(gè)靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體項(xiàng)目。其中，全球范圍內(nèi)已有3款中和抗體或組合療法獲得FDA緊急使用授權(quán)，包括再生元的casirivimab/imdevimab聯(lián)合療法、禮來/君實(shí)生物合作開發(fā)的etesevimab/bamlanivimab聯(lián)合療法、葛蘭素史克與Vir Biotechnology合作研發(fā)的Sotrovimab。

再生元2020年7月初獲得美國(guó)政府滿足7萬-30萬患者的治療劑量(或42萬-130萬患者的預(yù)防劑量)訂單；2020年8月與羅氏合作后，再生元生產(chǎn)抗體藥物的能力將至少提升3.5倍。

根據(jù)再生元(Regeneron)公布的上半年業(yè)績(jī)報(bào)告，第二季度營(yíng)收51.4億美元，同比增長(zhǎng)163%。凈利潤(rùn)為31億美元，同比增長(zhǎng)245%。其中，來自新冠中和抗體REGEN-COV收入為27.6億美元，占到再生元該季度收入的54%。

財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，再生元與羅氏聯(lián)合開發(fā)的REGEN-COV(美國(guó)以外國(guó)家及地區(qū)商品名：Ronapreve)已于7月20日首次獲日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)，用于治療輕中度COVID-19感染患者，并且已經(jīng)在歐盟及美國(guó)獲得緊急使用授權(quán)(EUA)。FDA還在7月31日將EUA人群范圍擴(kuò)大至暴露前預(yù)防，后續(xù)還將擴(kuò)大至住院患者。再生元負(fù)責(zé)記錄該產(chǎn)品在美國(guó)的收入，羅氏負(fù)責(zé)美國(guó)以外國(guó)家和地區(qū)。REGEN-COV上半年在全球的銷售額已經(jīng)達(dá)到35.1億美元。

禮來方面，今年2月，美國(guó)政府已決定采購至少10萬劑etesevimab(JS016或LY-CoV016)1400mg和bamlanivimab(LY-CoV555)700mg雙抗體療法用藥，協(xié)議金額為2.1億美元，在2021年11月25日之前，美國(guó)政府有權(quán)根據(jù)與基礎(chǔ)協(xié)議相同的條款，并綜合禮來方面的一致意見、產(chǎn)品供應(yīng)水平、醫(yī)療需求這些前提，額外購買110萬劑。

禮來公布截至2021年6月30日第二季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，禮來上半年總收入135.46億美元，同比增長(zhǎng)19%。其中，新冠中和抗體在2020年為禮來帶來8.71億美元的收入后，在2021上半年繼續(xù)增長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)9.59億美元收入，同比上半年增幅為11%。

針對(duì)中和抗體的市場(chǎng)表現(xiàn)，興業(yè)證券分析報(bào)告分析稱，2020年底，預(yù)計(jì)中和抗體的商業(yè)化市場(chǎng)空間約18.3億-38.4億美元，2021年末，預(yù)計(jì)中和抗體的市場(chǎng)空間可達(dá)68.7億-146.4億美元。其中歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)空間更大，達(dá)到54.3億-110.4億美元；發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)規(guī)模約14.4億-36億美元。另一方面，中和抗體用于患者治療的市場(chǎng)空間更大，約62.4億-132億美元；用于高風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)防時(shí)，因?yàn)閮r(jià)格高、預(yù)防時(shí)間短等劣勢(shì)，疫苗研發(fā)成功后很容易被替代，市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，或?qū)⒉怀^10億美元。

面對(duì)百億美元級(jí)的市場(chǎng)規(guī)模，國(guó)內(nèi)藥企也爭(zhēng)相入局。目前，本土企業(yè)中，君實(shí)生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196 和BRIII-198、邁威生物的MW33、神州細(xì)胞的SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復(fù)宏漢霖HLX70、濟(jì)民可信JMB2002等已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

其中，君實(shí)生物的JS016領(lǐng)跑，是中國(guó)第一個(gè)、全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒中和抗體療法。該候選藥物也受到禮來公司的青睞，雙方于2020年5月初達(dá)成協(xié)議，禮來以最高2.55億美元的價(jià)格獲得JS016大中華區(qū)以外的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。目前JS016單藥的國(guó)際多中心(包括中國(guó))Ib/II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，海外雙抗體療法用于治療的III期已經(jīng)達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)；綠葉制藥8月初宣布LY-CovMab已獲準(zhǔn)在中國(guó)開展II期臨床試驗(yàn)；騰盛博藥8月底宣布其新冠中和抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法三期試驗(yàn)獲積極數(shù)據(jù)；濟(jì)民可信9月6日宣布完成JMB2002注射液的I期臨床試驗(yàn)。

隨著新冠肺炎病毒變異株的不斷出現(xiàn)，針對(duì)中和抗體市場(chǎng)的布局者也是越來越多，中和抗體市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)進(jìn)入白熱化階段。

CDE發(fā)文劍指新冠肺炎治療藥物

為了進(jìn)一步推動(dòng)及規(guī)范本土創(chuàng)新藥企在新冠肺炎治療藥物的臨床試驗(yàn)，9月3日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心發(fā)布關(guān)于公開征求《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療及預(yù)防新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》(征求意見稿)意見的通知，明確指出，為促進(jìn)新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物研發(fā)，規(guī)范臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)， 特制定此次的指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則適用于預(yù)防、治療新型冠狀病毒肺炎的化學(xué)藥物和生物制品(預(yù)防用疫苗和恢復(fù)期血漿治療除外)。

在《指導(dǎo)原則》出臺(tái)后，有業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，該文的發(fā)布有望進(jìn)一步推動(dòng)國(guó)內(nèi)各生物制藥企業(yè)正在進(jìn)行的針對(duì)新冠肺炎治療的各類抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展，助推更多抗體藥物加速獲批?！爱吘?，在此文件發(fā)布之前，不少生物制藥企業(yè)對(duì)于抗體藥物的研究雖然很多，但是依舊有很多公司不知道應(yīng)該如何設(shè)計(jì)臨床，更好地進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究?！痹撊耸空f道。

對(duì)于此次《指導(dǎo)原則》的發(fā)布，趙冰博士認(rèn)為，這是針對(duì)所有新冠的治療、預(yù)防藥物，不僅僅指中和抗體，而隨著這一文件發(fā)布，“蜂擁扎堆”的現(xiàn)象將有望得到遏制。與此同時(shí)，在CDE的指引下，針對(duì)新冠肺炎治療的相關(guān)藥物機(jī)制將會(huì)更為明確。

“CDE制定此《指導(dǎo)原則》的目的是‘促進(jìn)新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物研發(fā)，規(guī)范臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)’，對(duì)于堅(jiān)持科學(xué)規(guī)范研發(fā)路徑的申辦方，不存在‘提高準(zhǔn)入門檻’的影響。” 君實(shí)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)部高級(jí)醫(yī)學(xué)總監(jiān)李卿在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也表示，君實(shí)生物目前在研的相關(guān)產(chǎn)品一直遵循科學(xué)規(guī)范的研發(fā)路徑，并保持與監(jiān)管和臨床專家及時(shí)溝通。我們中和抗體藥物的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是高于《指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)的，沒有影響。

今年6月底，因?qū)amma和Beta突變型產(chǎn)生耐藥，美國(guó)衛(wèi)生部門宣布暫停分發(fā)禮來/君實(shí)生物bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法藥品。但6月以來，Delta突變型開始席卷美國(guó)乃至全球，考慮到禮來/君實(shí)雙抗體療法對(duì)Delta等突變型均保持中和活性，美國(guó)衛(wèi)生部門于9月2日宣布在全境恢復(fù)該雙抗體療法供應(yīng)。截至目前，bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法已經(jīng)在全球超過12個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。

目前，新冠藥物以化學(xué)藥和大分子生物藥為主流，主要包括RdRP抑制劑、蛋白酶抑制劑、中和抗體、大分子非中和抗體藥。隨著新冠肺炎疫情防控常態(tài)化，中和抗體的長(zhǎng)期價(jià)值將會(huì)愈發(fā)凸顯，多款治療性藥物將進(jìn)入關(guān)鍵的后期臨床階段。

(作者：季媛媛)