中國(guó)艾滋病藥物市場(chǎng)解局：開(kāi)支20億，撐起110萬(wàn)患者 　

“我應(yīng)該是陜西省第一個(gè)拿到免費(fèi)抗HIV藥物的患者?！比~濤告訴第一財(cái)經(jīng)記者。

十年前，一次輸血令葉濤感染了艾滋病病毒。在此后的大多數(shù)年份里，他主要靠國(guó)家免費(fèi)發(fā)放的藥物抗擊病毒。

國(guó)家于2003年出臺(tái)“四免一關(guān)懷”政策，采購(gòu)藥物后免費(fèi)發(fā)放給艾滋病患者。時(shí)至今日，國(guó)家免費(fèi)用藥仍然是中國(guó)艾滋病患者的主要藥物來(lái)源，而自費(fèi)和醫(yī)保起到積極的補(bǔ)充作用。

不過(guò)，中國(guó)的艾滋病用藥市場(chǎng)正在發(fā)生顯著的變化。一是跨國(guó)藥企更多產(chǎn)品投放中國(guó)的同時(shí)，本土創(chuàng)新企業(yè)也實(shí)現(xiàn)了突破；二是隨著艾滋病患者的支付能力提升，他們需要更安全和長(zhǎng)效的產(chǎn)品，以降低藥物的毒副作用對(duì)身體的影響。未來(lái)，自費(fèi)和醫(yī)保的藥物占比將逐步抬升。

免費(fèi)藥物為主

十年前，葉濤發(fā)現(xiàn)自身感染了艾滋病病毒。

這改變了他人生的軌跡。幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)后，他現(xiàn)在做的是降低毒品傷害的工作，幫助患者盡量降低對(duì)海洛因的依賴(lài)或者毒品對(duì)家庭造成的傷害。

這十年中，他需要每天服藥以抵抗病毒的侵襲。像他這樣的患者，中國(guó)大概有110萬(wàn)人。

2012年12月，全國(guó)報(bào)告存活HIV感染者共24萬(wàn)人。艾迪藥業(yè)首席財(cái)務(wù)官俞克告訴第一財(cái)經(jīng)記者，有數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)目前HIV患者約有110萬(wàn)人。

根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)報(bào)告，截至2018年末，全球范圍內(nèi)HIV病毒攜帶者及艾滋病患者人數(shù)約3790萬(wàn)人。從2012年到2019年，我國(guó)新感染HIV的患者以每年新增約1萬(wàn)的數(shù)據(jù)在攀升，從2012年的8.25萬(wàn)到2019年的15.8萬(wàn)。

“艾滋病中，70%-80%由醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)?！币晃坏貐^(qū)疾控中心的工作人員告訴第一財(cái)經(jīng)記者。上海市公共衛(wèi)生臨床中心教授盧洪洲提供給第一財(cái)經(jīng)記者一組數(shù)據(jù)，2020年全國(guó)新發(fā)現(xiàn)艾滋病病人及感染者是131671人，60歲以上的男性老人占18.21%，而這部分患者中的71.9%都是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)里發(fā)現(xiàn)。他們到醫(yī)院檢查出晚期肺炎、淋巴瘤、腦膜炎、敗血癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)還患有艾滋病。

通過(guò)艾滋病的多年防治，國(guó)內(nèi)HIV患者的人群組成較早年已有很大變化，其中HIV經(jīng)輸血傳播基本阻斷，經(jīng)靜脈吸毒傳播和母嬰傳播得到有效控制，性傳播成為主要傳播途徑。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2019年1月-10月新報(bào)告感染者中，異性性傳播占73.7%，男性同性性傳播占23.0%。

盧洪洲強(qiáng)調(diào)，如果一個(gè)陽(yáng)性感染者能夠早發(fā)現(xiàn)后進(jìn)行抗病毒治療，沒(méi)有傳染性，壽命和正常人相差無(wú)幾。隨著抗HIV治療手段與技術(shù)的不斷進(jìn)步，艾滋病已從以往的致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期生存的慢性疾病。

像葉濤這樣的患者，如果早發(fā)現(xiàn)，可以免費(fèi)從定點(diǎn)醫(yī)院領(lǐng)取艾滋病藥物。國(guó)家提供的免費(fèi)藥物，是國(guó)內(nèi)百萬(wàn)患者對(duì)抗艾滋病的主要選擇。根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)報(bào)告，目前我國(guó)抗HIV病毒藥物市場(chǎng)以國(guó)家免費(fèi)藥物為主導(dǎo)，國(guó)家免費(fèi)藥物的市場(chǎng)規(guī)模約占據(jù)我國(guó)整體抗HIV病毒藥物市場(chǎng)規(guī)模的74%左右。

不過(guò)，這些免費(fèi)的藥物往往并非最新上市的產(chǎn)品，而往往有一些毒副作用，部分患者長(zhǎng)期服用也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

近幾年，國(guó)內(nèi)也上市了必妥維、捷扶康、綏美凱等新的抗HIV藥。葉濤認(rèn)為最方便的還是必妥維，但每月近4000元的費(fèi)用讓人望而卻步；已經(jīng)進(jìn)醫(yī)保的捷扶康雖然報(bào)銷(xiāo)后僅需300多元，便利性卻不好；綏美凱約980元一瓶，降到200元左右應(yīng)該會(huì)被大多數(shù)人接受，但它依然要搭配其他藥物，每天口服三片。

現(xiàn)在葉濤已經(jīng)轉(zhuǎn)向從印度購(gòu)買(mǎi)仿制藥，他現(xiàn)在服用的是多替拉韋、阿巴卡韋、拉米夫定三者合一的一款產(chǎn)品。

藥物供給多了

國(guó)家提供免費(fèi)的艾滋病藥物，是從2003年開(kāi)始全面推開(kāi)，一開(kāi)始主要用的進(jìn)口藥物。此后仿制藥和進(jìn)口藥物成為中國(guó)市場(chǎng)的主角，而本土企業(yè)的創(chuàng)新藥物屈指可數(shù)。

目前中國(guó)自主創(chuàng)新藥物獲批上市的僅3款，分別為南京前沿生物的艾博衛(wèi)泰(2018年獲批)、艾迪藥業(yè)的艾邦德(2021年6月獲批)和河南真實(shí)生物的阿茲夫定(2021年7月獲批)。這三款藥物分別為融合抑制劑、非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，三者作用的機(jī)制、適用的患者人群、給藥方式均有差別。

河南真實(shí)生物總裁黨群在2021年7月31日的一次行業(yè)分享會(huì)中提到，真實(shí)生物想要瞄準(zhǔn)的抗艾滋市場(chǎng)，主要是解決拉米夫定耐藥的部分市場(chǎng)。拉米夫定已經(jīng)銷(xiāo)售有20年，中國(guó)約48%的病人出現(xiàn)拉米夫定耐藥，保守估算有38萬(wàn)人。

國(guó)內(nèi)抗HIV免費(fèi)用藥中的核心藥物方案為3個(gè)單方片(替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫)，而目前國(guó)際主流的抗HIV藥物均為復(fù)方制劑，例如3合1復(fù)方制劑(2個(gè)核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+1個(gè)整合酶抑制劑)，病人每天吃一片就行。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批的真正自主創(chuàng)新的抗HIV復(fù)方制劑。艾迪藥業(yè)已于2021年5月提交新藥上市申請(qǐng)的ACC008(艾邦德+替諾福韋+拉米夫定)或有望填補(bǔ)這塊空白。

全球范圍，抗HIV的主流廠商有吉利德、GSK、默克等幾家企業(yè)。2018年以來(lái)，多個(gè)在國(guó)際領(lǐng)先的新藥密集上市。2021年6月26日，GSK的抗艾滋病新藥拉米夫定多替拉韋片(商品名“多偉托”)在國(guó)內(nèi)上市，該藥是中國(guó)首個(gè)完整的每日一次、單一片劑的艾滋病雙藥治療方案。

長(zhǎng)效藥物，是艾滋病制藥企業(yè)研發(fā)的主要方向。據(jù)GSK全球健康研發(fā)負(fù)責(zé)人Pauline Wiiliams介紹，GSK目前管線中有正在研發(fā)的長(zhǎng)效針劑，而有的長(zhǎng)效注射針劑已經(jīng)在部分國(guó)家獲批。

通過(guò)研究吉利德在研發(fā)和商業(yè)化領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，俞克認(rèn)為可以借鑒學(xué)習(xí)的地方有很多。例如吉利德2004年推出二合一藥物，2006年推出三合一藥物，2015年推出捷扶康(全球賣(mài)得第二好的艾滋病藥物)，于2016年推出二合一和三合一的升級(jí)版，2018年就推出了捷扶康的升級(jí)版必妥維(全球賣(mài)得最好的艾滋病藥物)。

艾迪藥業(yè)的研發(fā)思路也大致如此。艾迪藥業(yè)上市的007是單方制劑，未來(lái)還有008復(fù)方制劑以及008升級(jí)版，以及整合酶的研發(fā)。

融資的日趨便利將為本土制藥企業(yè)提供后盾。艾迪藥業(yè)和前沿生物兩家企業(yè)均已經(jīng)上市，而真實(shí)生物本月底完成了1億美元的融資，據(jù)記者了解正在籌劃上市進(jìn)程。

“最后的競(jìng)爭(zhēng)，一定是價(jià)格以及本土化服務(wù)能力的競(jìng)爭(zhēng)。在HIV領(lǐng)域，中國(guó)的研發(fā)創(chuàng)新藥企處于追趕以及縮短差距的階段?！庇峥吮硎?。

支付方式變局

一直以來(lái)，國(guó)家免費(fèi)用藥政策的基本出發(fā)點(diǎn)都是希望用最低價(jià)格采購(gòu)最基本藥物，廣泛覆蓋以讓最大人群用上藥物。

目前，國(guó)內(nèi)抗HIV藥物參與企業(yè)主要分成兩大類(lèi)：仿制藥企業(yè)和創(chuàng)新藥企業(yè)。仿制藥企業(yè)的盈利點(diǎn)來(lái)自國(guó)內(nèi)免費(fèi)藥采購(gòu)市場(chǎng)和國(guó)外出口市場(chǎng)；創(chuàng)新藥企業(yè)的盈利點(diǎn)來(lái)自于針對(duì)產(chǎn)品特性差異化的市場(chǎng)策略，例如瞄準(zhǔn)高端的醫(yī)保及自費(fèi)市場(chǎng)、特定用藥群體、特定用藥方案等。

俞克告訴第一財(cái)經(jīng)記者，2020年，國(guó)家購(gòu)買(mǎi)依非韋倫、替諾福韋、拉米夫定這三個(gè)主干藥物大概花了11.5億元，主要由仿制藥企業(yè)來(lái)提供。此外，國(guó)家還會(huì)集采二線治療藥物蛋白酶，主要是艾伯維的蛋白酶藥物克立芝。國(guó)家采購(gòu)艾滋病藥物的市場(chǎng)規(guī)模在15億元左右。

根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)報(bào)告，中國(guó)的抗HIV病毒藥物市場(chǎng)從2013年的7.9億元人民幣增加到2018年的20.2億元人民幣，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為20.7%。預(yù)計(jì)至2023年，中國(guó)的抗HIV病毒藥物市場(chǎng)將達(dá)49.6億元人民幣。

這意味著，中國(guó)用大概20億的藥物開(kāi)支，支撐了近百萬(wàn)的艾滋病患者需求。而同樣是約100萬(wàn)的HIV感染人群，美國(guó)每年艾滋病藥的市場(chǎng)約200億美元規(guī)模，主要由商業(yè)保險(xiǎn)渠道覆蓋。

“隨著患者年輕化和支付能力的提高，抗HIV/艾滋病藥物從以往完全國(guó)家集中采購(gòu)免費(fèi)治療，正在向政府免費(fèi)治療+醫(yī)保支付+高端自費(fèi)市場(chǎng)相結(jié)合轉(zhuǎn)變?！币患野滩∷幬锲髽I(yè)的負(fù)責(zé)人告訴第一財(cái)經(jīng)記者，目前醫(yī)保及自費(fèi)市場(chǎng)規(guī)模約7億元。他預(yù)計(jì)到2027年，國(guó)內(nèi)抗HIV藥物格局中，醫(yī)保支付渠道可占六成左右，政府免費(fèi)治療渠道和高端自費(fèi)市場(chǎng)渠道各自約占兩成。

2017年、2018年，吉利德、GSK等主流藥物開(kāi)始密集進(jìn)入中國(guó)。但2020年前，進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保市場(chǎng)的先進(jìn)主流藥物并不多。因此，捷扶康在中國(guó)進(jìn)入醫(yī)保被視為抗艾藥物市場(chǎng)的標(biāo)志性事件。

“隨著更多先進(jìn)的藥物進(jìn)入醫(yī)保市場(chǎng)，醫(yī)保市場(chǎng)會(huì)逐漸發(fā)力成為主流。如果醫(yī)保市場(chǎng)發(fā)展起來(lái)，患者會(huì)有不同的選擇。經(jīng)濟(jì)能力差的患者由集采市場(chǎng)來(lái)覆蓋，有一定購(gòu)買(mǎi)能力的患者由醫(yī)保市場(chǎng)來(lái)覆蓋，極少部分的患者選擇自費(fèi)接受更高端的自費(fèi)藥。最終，醫(yī)保將是一個(gè)最大的中間地帶?！庇峥苏f(shuō)。

(文內(nèi)葉濤為化名。實(shí)習(xí)生元貞霓對(duì)此文亦有貢獻(xiàn))