2022年3月31日，君實(shí)生物發(fā)布2021年財(cái)報(bào)，全年?duì)I業(yè)收入40.25億元，同比增長(zhǎng)152%，凈利潤(rùn)-7.21億，同比去年增長(zhǎng)56.8%。

對(duì)此，君實(shí)生物解釋?zhuān)瑺I(yíng)業(yè)收入尚不能覆蓋不斷增長(zhǎng)的研發(fā)費(fèi)用及其他開(kāi)支，公司2021年度尚未實(shí)現(xiàn)盈利。

君實(shí)生物管線(xiàn)中的新冠藥物一直頗受關(guān)注，雖然君實(shí)未公開(kāi)其中和抗體JS016的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)，但從禮來(lái)近期公布的2021 年業(yè)績(jī)情況顯示，此款新冠中和抗體為禮來(lái)帶來(lái) 22.39 億美元收入。而據(jù)君實(shí)生物年報(bào)顯示，其新冠口服藥VV116已進(jìn)入國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段，或成為又一有力的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

相比之下，其PD-1抗體特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額只有4.12億元，同比銳減58.96%，業(yè)內(nèi)猜測(cè)，君實(shí)的特瑞普利單抗銷(xiāo)售不盡如人意或與其在大適應(yīng)癥的突破速度有關(guān)。

PD-1收入銳減或與大適應(yīng)癥突破速度有關(guān)

君實(shí)的特瑞普利單抗于2018年12月上市，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但其2021年銷(xiāo)售業(yè)績(jī)顯然不盡如人意。根據(jù)其年報(bào)顯示，2021年，特瑞普利單抗的全年銷(xiāo)售收入僅為4.12億元，較2020年的銷(xiāo)售額10.03億，下滑幅度達(dá)近60%，這也是自其2018年年底獲批以來(lái)年銷(xiāo)售額最低的一年，其上市首年銷(xiāo)售業(yè)績(jī)?yōu)?.78億。

君實(shí)生物在年報(bào)中評(píng)價(jià)PD-1的銷(xiāo)售表現(xiàn)時(shí)稱(chēng)，2021年銷(xiāo)量雖然有所提升，但未能實(shí)現(xiàn)“以?xún)r(jià)換量”，導(dǎo)致銷(xiāo)售收入出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。

對(duì)于這種情況，君實(shí)生物提到多個(gè)原因。首先，2020版國(guó)家醫(yī)保目錄于2021年3月正式實(shí)施后，特瑞普利單抗的產(chǎn)品終端定價(jià)相較于2020 年的初始定價(jià)降幅超過(guò)60%。此外，特瑞普利單抗于報(bào)告期末繼續(xù)納入2021版國(guó)家醫(yī)保目錄并進(jìn)一步降價(jià)后，公司對(duì)經(jīng)銷(xiāo)商的全部庫(kù)存進(jìn)行了差價(jià)補(bǔ)償，對(duì)當(dāng)期的產(chǎn)品收入確認(rèn)造成一定影響。

不過(guò)業(yè)內(nèi)也猜測(cè)，特瑞普利單抗單抗的失利或與其在大適應(yīng)癥上的突破速度有關(guān)。

年報(bào)顯示，特瑞普利單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥僅涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌。2021年12月，拓益聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的sNDA獲得NMPA受理。

CIC灼識(shí)咨詢(xún)咨詢(xún)總監(jiān)劉立鶴向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，對(duì)于已經(jīng)被納入醫(yī)保的四家國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)，投資者需要著重針對(duì)其醫(yī)保覆蓋適應(yīng)癥進(jìn)行評(píng)估。例如恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PD-1產(chǎn)品在2021年醫(yī)保目錄談判后，均在晚期非小細(xì)胞肺癌這一免疫治療最為重磅最為成熟的適應(yīng)癥以一線(xiàn)治療進(jìn)入醫(yī)保目錄，獲得了最巨大的潛在市場(chǎng)，而相對(duì)應(yīng)的是，君實(shí)的特瑞普利單抗僅在三個(gè)中小適應(yīng)癥中以后線(xiàn)治療進(jìn)入醫(yī)保目錄，基本失去了在非小細(xì)胞肺癌這一兵家必爭(zhēng)之地與恒瑞和百濟(jì)神州競(jìng)爭(zhēng)的可能。

2021年12月，君實(shí)生物收回與阿斯利康制藥協(xié)議約定的推廣權(quán)，特瑞普利單抗在中國(guó)大陸地區(qū)的全部推廣活動(dòng)將由君實(shí)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)自主負(fù)責(zé)。

“在大幅降價(jià)的壓力下，渠道簡(jiǎn)化成為必然的趨勢(shì)。利用外資藥企巨頭在中國(guó)的成熟銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行銷(xiāo)售的模式難以適應(yīng)逐漸壓低的終端藥價(jià)，使得中國(guó)本土創(chuàng)新藥企業(yè)將更加依賴(lài)自營(yíng)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)。”劉立鶴說(shuō)。

押注新冠藥物研發(fā)

從研報(bào)來(lái)看，君實(shí)生物處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品共3項(xiàng)（特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達(dá)木單抗），23項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段（其中昂戈瑞西單抗、VV116、貝伐珠單抗以及PARP抑制劑處于III期臨床試驗(yàn)階段），超過(guò)25項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開(kāi)發(fā)階段。在眾多產(chǎn)品管線(xiàn)中，君實(shí)生物在新冠治療領(lǐng)域布局4款產(chǎn)品，包括兩款中和抗體藥JS016、JS026，兩款口服藥VV116和VV993。

中和抗體方面，君實(shí)的埃特司韋單抗（代號(hào)JS016/LY-CoV016）是一款重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆中和抗體，由君實(shí)與中科院微生物所共同開(kāi)發(fā)， 2021年2月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)雙抗體療法的緊急使用授權(quán)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“E UA”）。

年報(bào)顯示，截至報(bào)告期末，此款雙抗體療法已經(jīng)在全球超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得EUA。該抗體的海外權(quán)益于2020年5月授權(quán)給美國(guó)禮來(lái)制藥。根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)向君實(shí)生物支付1,000萬(wàn)美元首付款，并在實(shí)現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，就JS016向君實(shí)生物支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷(xiāo)售凈額兩位數(shù)百分比的銷(xiāo)售分成。

此次年報(bào)中，君實(shí)生物未公開(kāi)此中和抗體的收益，不過(guò)，君實(shí)生物的年報(bào)顯示，隨著合作的快速推進(jìn)，公司關(guān)于埃特司韋單抗對(duì)Eli Lilly and Company（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“禮來(lái)制藥”）的海外授權(quán)已于報(bào)告期內(nèi)達(dá)成雙方協(xié)議約定的全部里程碑事件。而根據(jù)禮來(lái)公布的 2021 年業(yè)績(jī)情況顯示，新冠中和抗體為其帶來(lái) 22.39 億美元收入。

不過(guò)值得注意的是，1月24日，F(xiàn)DA宣布，禮來(lái)/君實(shí)中和抗體（etesevimab和bamlanivimab）的使用授權(quán)。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，截至2022年1月15日，美國(guó)99%以上的新冠病例都是由omicron突變毒株造成的。而這2款中和抗體對(duì)Omicron突變毒株無(wú)效，因此FDA決定限制其在美國(guó)范圍內(nèi)使用。只有在流行對(duì)這些新冠中和抗體敏感突變株的地區(qū)，才可以使用。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，君實(shí)生物將下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)寄托到新冠口服藥。

目前全世界有大量新冠口服藥物在研，我國(guó)進(jìn)展到臨床III期的有海正藥業(yè)（聯(lián)合富士富山）、開(kāi)拓藥業(yè)、君實(shí)生物和真實(shí)生物，其中只有君實(shí)生物的VV116在烏茲別克斯坦得到了緊急使用授權(quán)，是國(guó)內(nèi)唯一有使用數(shù)據(jù)的新冠口服藥。

2021年9月，君實(shí)生物與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)VV116在合作區(qū)域的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗SARS-CoV-2作用，對(duì)SARS-CoV-2原始株和已知重要變異株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表現(xiàn)出抗病毒活性，同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。年報(bào)顯示，VV116已進(jìn)入國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段。

VV993君實(shí)生物與旺山旺水合作開(kāi)發(fā)的靶向 3CL 蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥，目前前處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。君實(shí)生物在年報(bào)中指出，VV116 和VV993是針對(duì)病毒生命周期的不同關(guān)鍵且保守靶點(diǎn)而開(kāi)發(fā)的藥物或候選藥物，除了可以單獨(dú)使用發(fā)揮各自的臨床優(yōu)勢(shì)或特點(diǎn)，還具有“聯(lián)合用藥抗病毒，相得益彰好效果”的發(fā)展前景。