3月18日，創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（2616.HK）宣布，其PD-1抗體nofazinlimab (CS1003) 聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的國際多中心III期注冊性研究CS1003-305成功達成預設患者入組目標。值得一提的是，基石藥業(yè)此次研究是國際多中心開展，為中國創(chuàng)新藥企自研PD-1抗體開展國際化臨床研究起到了示范作用。

這是繼舒格利單抗在一線胃癌和一線食管鱗癌完成入組后，基石藥業(yè)近期在消化道高發(fā)腫瘤中完成預設入組目標的第三項大型注冊研究，標志著基石藥業(yè)自主研發(fā)的腫瘤創(chuàng)新免疫療法取得了新的進展。CS1003-305研究是一項國際多中心、雙盲、隨機對照的III期注冊研究，其在全球范圍內有74家研究中心，旨在評估nofazinlimab（CS1003）聯(lián)合侖伐替尼對比安慰劑聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期HCC患者的安全性和有效性。主要研究終點為總生存期（OS）和疾病無進展生存期（PFS）。中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士擔任研究的全球主要研究者。

肝癌是全球范圍內常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所公布的“全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)2020”顯示，2020年全球被新確診為肝癌的人數(shù)超過90萬，因肝癌死亡的人數(shù)超過83萬，死亡人數(shù)接近新發(fā)病人數(shù)。在原發(fā)性肝癌患者中，HCC最為常見。晚期HCC患者疾病進展迅速，預后較差，5年生存率僅12.1%。侖伐替尼、索拉非尼等是適用于該領域的靶向治療藥物。而全球范圍內，對免疫療法和靶向療法的聯(lián)合應用已經成為治療HCC的一個重要發(fā)展方向。

基石藥業(yè)CS1003-305的研究設計是基于之前一項名為CS1003-102研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)。在CS1003-102研究中，nofazinlimab（CS1003）聯(lián)合侖伐替尼初步展示了一線治療在中國不可切除肝細胞癌患者中的優(yōu)異療效和良好安全性，20例患者被納入有效性分析集，ORR達到40%，中位PFS為8.4月，且沒有患者發(fā)生4級及以上的治療相關不良事件。與CS1003-102研究不同，CS1003-305的研究將是國際多中心的，其在全球范圍內有74家研究中心。

在業(yè)內看來，此次基石藥業(yè)nofazinlimab（CS1003）國際多中心III期注冊性研究完成預設患者入組目標，也對該品種在海外市場的商業(yè)化進展起到推動作用，大大提速其商業(yè)化步伐。值得注意的是，早在2020年，基石藥業(yè)就已經與EQRx公司就CS1003達成戰(zhàn)略合作,基石藥業(yè)獨家授權EQRx公司在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化CS1003?；帢I(yè)將保留nofazinlimab在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權利，并將繼續(xù)探索其作為單藥和聯(lián)合療法的骨架產品的發(fā)展前景。

基于nofazinlimab（PD-1抗體）、舒格利單抗（PD-L1抗體）和CS1002（CTLA-4抗體）的研發(fā)進展， 基石藥業(yè)成為國內少有的同時擁有三大腫瘤免疫治療骨架藥物的創(chuàng)新藥企，并且三大品種已全部與跨國藥企或國內大型藥企達成了合作開發(fā)協(xié)議。除nofazinlimab（CS1003）外，基石藥業(yè)也與EQRx公司就舒格利單抗大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作；而2021年底，基石藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥就CS1002達成在大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作暨獨占許可協(xié)議。