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信達(dá)生物抗癌藥闖關(guān)FDA遇阻。

記者丨韓璐

編輯丨陳曉平

2月11日凌晨，美國(guó)FDA召開腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC），審評(píng)信達(dá)生物與禮來制藥聯(lián)合研發(fā)PD-1抗體信迪利單抗能否獲批上市。

會(huì)議開了5個(gè)多小時(shí)，專家委員會(huì)最終以14:1的投票結(jié)果，認(rèn)為信迪利單抗的中國(guó)數(shù)據(jù)不足以申報(bào)用于治療美國(guó)患者，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)才能批準(zhǔn)上市。

這場(chǎng)醫(yī)藥界的專業(yè)會(huì)議，在資本市場(chǎng)引發(fā)巨大波瀾。

10日開盤，信達(dá)生物股價(jià)一路走低，跌幅一度達(dá)12%，后有回暖，至收盤下跌7.47%；百濟(jì)神州、君實(shí)生物、康方生物三家也同步走跌，跌幅均超過3%。

單以港股計(jì)，四家公司的市值，合計(jì)蒸發(fā)約140億港幣。

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赴美遇阻

今天ODAC會(huì)議上，F(xiàn)DA專家就信達(dá)抗癌藥的討論，集中在三大臨床問題：

首先，臨床一線療法已變化，是否需要補(bǔ)充新的頭對(duì)頭試驗(yàn)？其次，信達(dá)生物采用中國(guó)單一臨床研究數(shù)據(jù)，是否適用于美國(guó)患者？第三，美國(guó)批準(zhǔn)NSCLC基本都以O(shè)S（總生存期）終點(diǎn)為主，信迪利單抗以PF8S（無(wú)進(jìn)展生存期）終點(diǎn)申報(bào)是否足夠？

信達(dá)生物與禮來方面給出了解釋，認(rèn)為其數(shù)據(jù)OS分析也達(dá)到了臨床獲益，但投票結(jié)果看，專家委員會(huì)沒有買賬，多數(shù)要求補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)。

FDA就數(shù)據(jù)重申，如果外國(guó)數(shù)據(jù)適用于美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐，研究應(yīng)由具有公認(rèn)能力的研究人員進(jìn)行，且 FDA 通過現(xiàn)場(chǎng)檢查或其他適當(dāng)?shù)姆绞綄?duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證；若不滿足這些標(biāo)準(zhǔn)，將導(dǎo)致僅根據(jù)外國(guó)數(shù)據(jù)無(wú)法批準(zhǔn)申請(qǐng)。

在ODAC會(huì)議之前，醫(yī)藥戰(zhàn)略營(yíng)銷專家史立臣向《21CBR》記者預(yù)測(cè)，可能會(huì)有會(huì)議專家投反對(duì)票，導(dǎo)致創(chuàng)新藥物申請(qǐng)無(wú)法獲批，難以進(jìn)入歐美市場(chǎng)。

此次與信達(dá)合作的禮來，在應(yīng)對(duì)FDA要求和說服藥物療效上具有豐富經(jīng)驗(yàn)。禮來先前表示，如果藥物獲批，愿意提供40%力度的藥物折扣，吸引委員會(huì)其他成員的支持。

只是，F(xiàn)DA的態(tài)度很明確，審評(píng)不會(huì)考慮價(jià)格因素。

結(jié)果一出，禮來制藥方面表示了失望，信迪利單抗以價(jià)格策略進(jìn)入美國(guó)，暫時(shí)遇阻。

FDA的決定，影響的不只信達(dá)生物。

信達(dá)生物之外，還有三款國(guó)內(nèi)PD-1藥物在向FDA報(bào)審，分別為君實(shí)生物特瑞普利單抗、百濟(jì)神州替雷利珠單抗以及康方生物派安普利單抗。

好在，前兩者均為全球多中心臨床數(shù)據(jù)，并不限于中國(guó)的數(shù)據(jù)。然而，信達(dá)未能獲批后，三家公司的股價(jià)依然大幅下降。

2

風(fēng)向收緊

今天的結(jié)果，早有征兆。

2021年末至2022年初，美國(guó)FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur多次講話，認(rèn)為利用單一國(guó)家臨床數(shù)據(jù)的上市申請(qǐng)存在問題，這與美國(guó)為增加臨床試驗(yàn)患者多樣性所做的努力相違背。

Richard Pazdur一定程度上代表了FDA的看法與走向，其新講話與此前表態(tài)大相徑庭。

先前，他曾于2018年到訪中國(guó)，在上海張江發(fā)表“突破性療法時(shí)代加速腫瘤藥物研發(fā)的策略”的演講，鼓勵(lì)中國(guó)創(chuàng)新藥進(jìn)入美國(guó)，以改變K藥和O藥在美的壟斷地位，壓低腫瘤藥價(jià)格，降低患者負(fù)擔(dān)。

弗若斯特沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化告訴《21CBR》記者，彼時(shí)，Richard Pazdur提到，F(xiàn)DA會(huì)接受僅依靠中國(guó)臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)生的申請(qǐng)，但目前來看事情的進(jìn)展并不順利，就像禮來腫瘤學(xué)總裁Jacob Van Naarden說的：“我們可能對(duì)幾年前的話會(huì)錯(cuò)了意”。

據(jù)悉，Richard Pazdur沒有投票權(quán)，但也出席了ODAC會(huì)議，并參與了討論。

“單一國(guó)家數(shù)據(jù)提交是在美國(guó)所需種族多樣性方面的倒退，同時(shí)我們希望將中國(guó)（藥企）也帶入全球多中心多人種的參與里邊?！彼厣炅藬?shù)據(jù)多樣性的觀點(diǎn)。

在毛化看來，3年后的風(fēng)向收緊，事出有因。

一種解釋是，特殊時(shí)期FDA的保護(hù)政策。

中國(guó)創(chuàng)新藥企發(fā)展迅速，藥品有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)慢慢替代進(jìn)口藥品，此時(shí)若打開FDA的審評(píng)政策，會(huì)對(duì)美國(guó)本土企業(yè)造成不小壓力。

“從這一層來考慮，F(xiàn)DA收緊審評(píng)情有可原，未來疫情影響褪去，經(jīng)濟(jì)恢復(fù)穩(wěn)定后，相信政策會(huì)漸漸放開?！泵f。

另一個(gè)解釋是，希望制藥企業(yè)更合理分配研發(fā)資源。

Richard Pazdur曾發(fā)文批評(píng)PD-1賽道擁擠，中國(guó)藥企進(jìn)入，他所期望的“低廉價(jià)格、創(chuàng)新導(dǎo)向”效果并未實(shí)現(xiàn)。

毛化認(rèn)為，中國(guó)藥企赴美，藥品降價(jià)的動(dòng)機(jī)并不明顯，大多還是想獲取更多利潤(rùn)。

史立臣表示，美國(guó)之所以采用中國(guó)研究的臨床數(shù)據(jù)，是基于中國(guó)加入了ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），“現(xiàn)在美國(guó)做法嚴(yán)重違背ICH的原則，中國(guó)創(chuàng)新藥企可以申訴，也可以向相關(guān)部門申訴。”

3

出海不易

在國(guó)內(nèi)，由于集采政策和醫(yī)保談判的推進(jìn)，創(chuàng)新藥的利潤(rùn)空間大幅收窄，一眾國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，將目光投向出海，尤其美國(guó)市場(chǎng)。

由于申報(bào)進(jìn)展最快，信迪利單抗成了最早應(yīng)考的中國(guó)創(chuàng)新藥，也首先體會(huì)到了出海的不易。

今天的ODAC會(huì)議只是開始，之后國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海，預(yù)計(jì)難度會(huì)加大，周期會(huì)拉長(zhǎng)。

會(huì)議結(jié)束后，信達(dá)生物發(fā)布公告表示“公司和禮來制藥將繼續(xù)與FDA配合完成新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)工作?！?/p>

“按要求開展進(jìn)一步臨床試驗(yàn)，將會(huì)花費(fèi)大量財(cái)力和時(shí)間?！泵J(rèn)為，好處在于，赴美規(guī)則更明確后，后來者可以更好調(diào)整出海預(yù)期。

他建議有實(shí)力出海的企業(yè)，加強(qiáng)和國(guó)際藥企合作，積極開展多中心臨床試驗(yàn)；也應(yīng)積極參與加入一些國(guó)際臨床試驗(yàn)組織，比如MRCT Center，多渠道汲取經(jīng)驗(yàn)，更好地設(shè)計(jì)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)滿足FDA的審評(píng)要求。

“對(duì)于多數(shù)中國(guó)創(chuàng)新藥企來講，必須擺脫只追求Me-better這類的偽創(chuàng)新藥，在大適應(yīng)癥中追求First-in-class，也可探索冷門適應(yīng)癥；先擁抱國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，不斷創(chuàng)新深耕才是硬道理?！泵J(rèn)為，若自身實(shí)力不是很硬，盲目出海未必是一個(gè)好選擇。

史立臣也對(duì)《21CBR》記者表示，中國(guó)市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的需求總量全球最大，也是未來市場(chǎng)增速最快的。

在他看來，中國(guó)創(chuàng)新藥企的出路，是遵循國(guó)家臨床價(jià)值的政策要求，研發(fā)真正的創(chuàng)新藥，“創(chuàng)新藥物是有專利保護(hù)期的，在全球都可以享受高價(jià)和專利保護(hù)。”

目前，很多所謂創(chuàng)新藥，是在國(guó)內(nèi)尚未上市或上市很少的仿制藥，這些仿制藥只在國(guó)內(nèi)價(jià)格高，在國(guó)際上價(jià)格較低。“一些PD-1藥物，即便走向國(guó)際市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)力也不大?！?/p>

說到底，任爾東西南北風(fēng)，真正好藥并不愁賣。